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该论文题目为《 Exercise alleviates cognitive dysfunction in Alzheimer’s disease mice via skeletal muscle-derived extracellular vesicles that enhance plaque clearance by microglia 》，本研究以 APP/PS1 阿尔茨海默病小鼠为模型，发现游泳运动可促进骨骼肌分泌含 miR-378a-3p 的细胞外囊泡，该囊泡能促进淀粉样蛋白斑块清除，改善小鼠认知障碍，而过表达 miR-378a-3p 的肌管来源囊泡可模拟该效果，为 AD 提供了运动模拟型治疗新策略。
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从长远视角审视，通过体外 TNAP 切割实验和体内肝脏过表达 GPLD1 实验，证实 TNAP 是 GPLD1 的直接底物，GPLD1 可切割并降低老年小鼠海马血管的 TNAP 表达与活性，也就是说运动诱导的肝脏 GPLD1 能精准作用于脑血管的 TNAP 蛋白。
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综合多方信息来看，细胞外囊泡里装的啥宝贝，是改善 AD 认知的核心分子？测序结果显示，运动后肌肉分泌的囊泡里，一种叫 miR-378a-3p 的分子含量飙升。而且，大脑里的miR-378a-3p，绝大部分来自肌肉，不是大脑自己产的。向 AD 小鼠海马注射 miR-378a-3p 激动剂，或通过 AAV 病毒实现骨骼肌特异性过表达该分子，均能激活 DAM、减少淀粉样斑块、改善认知；而敲低该分子则会抵消运动的作用。此外，尾静脉注射运动源性 SKM-EVs 可显著改善 AD 小鼠认知，进一步证实 SKM-EVs 及其携带的 miR-378a-3p 的核心作用。。业内人士推荐新收录的资料作为进阶阅读
与此同时，The Plan → Todo → Implement Workflow
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